（1）两者的发病机制不同：骨关节炎是软骨退行性变；类风湿关节炎则是一种全身性的自身免疫性疾病。
（2）病理改变不同：骨关节炎主要病变在软骨，出现软骨退行性变，骨增生形成骨刺，较重时引起软骨下骨破坏；类风湿关节炎主要病变在滑膜，滑膜炎逐渐侵蚀到骨，引起骨破坏。
（3）发病年龄不同：骨关节炎在老年发病，随年龄的增高，发病率也增高；类风湿关节炎发病高峰在40~50岁。
（4）最常受累的关节不同：骨关节炎常侵及远端指间关节，周围少有炎症表现，其次为负重关节，而腕、掌指关节较少受累；类风湿关节炎最常受累的关节是掌指关节、腕关节及近端指间关节，而很少累及远端指间关节。
（5）对全身的影响不同：骨关节炎一般只局限在骨、关节，除由于骨增生压迫神经和血管的继发症状外，不直接影响其他脏器；类风湿关节炎则除关节外，可以累及全身许多脏器，如肺脏、肝脏、心脏等。
（6）实验室检查不同：骨关节炎一般无特异性的血清学变化；类风湿关节炎可以出现包括类风湿因子在内的许多自身抗体。
（7）遗传学不同：骨关节炎与HLA中的各个位点无显著相关性；而类风湿关节炎发病与HLA-DR4有一定相关性。
（8）用药及治疗反应不同：类风湿关节炎的治疗药物主要是改善病情抗风湿药，非甾体抗炎药只在疼痛时应用；而骨关节炎则以非甾体抗炎药为主，应用于类风湿关节炎的改善病情抗风湿药对骨关节炎无效，甚至有害。
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