骨关节炎的氨基葡萄糖治疗研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是指关节的症状和体征与关节软骨的完整性受损,软骨下骨板及关节边缘骨病变有关的一组异质性疾病,即关节软骨的退变和继发性骨质增生的一种慢性关节病,是关节软骨蛋白多糖生物合成异常而呈现退行性变的结果。在美国75岁以上的老年人中大约85%都受到不同程度关节炎的困扰,而我国骨关节炎的发生率在农村为9.6%,在城市退休人群中为49%。

这种退行性关节炎疾病可以侵犯指、膝、髋、脊椎等关节,早期表现为疼痛和僵硬,以晨起及久坐欲起时为重,在运动时影响关节,随着病情发展即使是休息时疼痛也会持久存在和无法缓解。病理研究发现,骨关节软骨受损到一定的程度可出现裂缝,引起肉芽组织的增生,从而使病情恶化,软骨受损不能恢复。

无论是何种原因(创伤、感染、免疫等)引起的骨关节炎,关节软骨是该疾病的核心,炎症过程中弹性蛋白酶、溶酶体酶等水解酶的释放形成了对软骨基质的水解破坏,从而形成免疫反应的恶性循环对关节软骨的不断破坏。早期一线治疗骨关节炎的药物包括:扑热息痛、局部镇痛药、非甾体类抗炎药,伴随这些药物的使用是严重的副作用——胃溃疡、肾功能不全、出血时间延长等的相应出现;当疼痛和炎症不能被控制还需应用糖皮质激素,但是上述药物均不能减缓或逆转关节炎退变过程。近年国内外开始对氨基葡萄糖类的研究,以期达到更好的治疗效果。

氨基葡萄糖glucosaminehydrochloride,是一种天然的氨基单糖存在于人体特别是关节软骨中,是合成氨基聚糖的基本物质,也是关节软骨中蛋白多糖的组成成分。它可以特异性地作用于关节软骨,恢复软骨细胞正常的代谢功能,刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖,维护软骨基质的形态结构;还能抑制损伤软骨基质Ⅱ型胶原的超氧化自由基、胶原酶和磷脂酶A2的生成;抑制前列腺素的合成,保护皮质激素等各种有害物质对软骨细胞的破坏,从而延缓骨性关节退变的病理过程和疾病进展,改善关节活动,缓解疼痛。目前虽然大多数的氨基葡萄糖药物实验是短期的,但是结果却令人振奋。总的趋势表明氨基葡萄糖可改善骨关节炎的症状,可促进关节软骨的代谢活动加强,胶原、糖氨聚糖及其他结构蛋白的合成代谢增加,对关节软骨的保护和修复具有十分重要的意义。

Noak等随机抽取例膝关节炎门诊患者用氨基葡萄糖药物做3个月的随机双盲安慰剂对照组实验。

结果显示:氨基葡萄糖药物是安全、有效、针对性强、起效晚的治疗关节炎药物。年Reginster和同事随机抽取例患者做了3年的双盲安慰剂对照组研究,结果发现氨基葡萄糖可以有效地控制关节炎症状及延缓病情发展,用西安大略省和McMaster大学(WOMAC)的关节炎指数测量证实退变的关节腔不再明显变窄,关节炎症状转好。

Thie等用布洛芬和氨基葡萄糖药物做颞下凳关节炎的对比实验发现氨基葡萄糖药物在止痛方面效果更加优越一些。国内学者卢锋等用白陶土、佐剂诱导大鼠关节炎动物造模后,灌胃给予盐酸氨基葡萄糖后,中、高两剂量组与对照组相比较。

结果显示:盐酸氨基葡萄糖具有一定抑制肉芽组织增生、抑制渗出和细胞游离、抑制迟发性变态发应的功能,与对照组相比较具有显著性差异。根据美国的最新研究,超过例患上膝关节炎的及大多数过了更年期的妇女,一半妇女服用mg氨基葡萄糖,而另一半则服用安慰剂。

3年后,研究发现服用氨基葡萄糖的妇女,关节组织没有增加损耗,而且痛楚显著减少和关节活动有明显改善;而服用安慰剂的妇女,关节组织有持续破坏。较早前与美国内科医学档案及英国针刺月刊所发表的研究报告亦显示,每天使用同样剂量的氨基葡萄糖,有同样的改善结果。

近年来,国外对氨基葡萄糖的疗效做了较系统的荟萃分析。McAlindon及其助手回顾15组实验期4周以上的随机双盲安慰剂对照组实验,表明氨基葡萄糖对关节炎的治疗有效。最近Richy等分析15组善于氨基葡萄糖及软骨素在膝关节炎疗效方面的研究发现,应用氨基葡萄糖合用软骨素或单用氨基葡萄糖类的疗效好于其他药物。而Noack分析16组随机对照实验结论表明仍需要更多关于氨基葡萄糖的研究。

目前常用的氨基葡萄糖类药品为硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖、对乙酰氨基酚氨基葡萄糖,多由有壳的水生动物(如螺类、贝类和虾、蟹等)的甲壳质获得,也可人工化学合成。该类药物经口给予很容易通过小肠被动吸收,然后在肠黏膜细胞内水解去掉酸根,以氨基葡萄糖的形式进入血液。

骨性关节炎病程较长,时轻时重,活动后症状又可以减轻,因此治疗上容易不被患者重视。临床医生也应建立不同阶段的骨关节炎不同的用药处理原则。对于早期骨性关节炎,重在预防和功能锻炼,每天要有规律地活动各个关节,关节软骨的代谢与关节活动是分不开的,关节软骨是没有神经和血管的组织,其营养来源于关节滑液,关节滑液是通过关节软骨挤压产生的泵吸作用完成的,因此,要有规律适度地进行关节的活动。

关节活动也不是越多越好,也要防止过量的活动会损伤关节软骨。对出现骨性关节炎的患者,活动范围以不引起关节疼痛为度。其次是药物治疗,可服用氨基葡萄糖类药物,对病痛重的可加用抗炎药。抗炎药不宜长期服用。骨性关节炎中期,症状比较重,用药物和关节活动的方法不能缓解,X线征表现关节间隙轻度变窄,骨性增长。此时,就应该行关节镜治疗。关节镜不仅可以检查关节软骨的病变,而且可冲洗关节腔内的致炎物质,有实验研究证实;关节软骨损伤后,其封闭的抗原外露,与关节液中的物质发生免疫反应,反应后的物质继续对关节软骨产生破坏。冲洗可去除这些炎性物质。关节镜下可对损伤的软骨进行清理、磨削、钻孔,也可以在关节镜下进行软骨修复,目前修复的方法许多,尤其是组织工程学发展为关节软骨修复提供了广阔的前景。

关节炎不单是一个病理的问题,也是患者生活上的问题,除了教育患者和照料他们的人怎样处理关节炎的问题外,亦需辅导他们应付生活上因关节病而引起的种种障碍,并让患者了解保持整体健康的重要。康复锻炼辅助以氨基葡萄糖治疗关节,多数国内外的文献证明关节的局部症状和患者人行走能力,关节活动度,肌肉肌力和肌肉周径治疗前后有显著的统计学意义的改善,治疗中止后2周以致更长时间内均能维持疗效。

选自:《广东医学》,年7月,第26卷第7期

作者:刘尚礼、吕浩然、丁悦

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