治疗类风湿关节炎的慢作用药物有哪些呢

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慢作用药

慢作用抗风湿药简称慢作用药,也被称为改善病情药,一般本身很少抗炎作用,与一般的抗炎药相比,它们更多地影响疾病的基本过程,具有改善病情和延缓病情进展的作用。这类药物作用机制迥异,它们共同的特点是:起效慢,一般在治疗2个月后才能显现出效果,疗程长,病情缓解后宜长期维持治疗,停药数月才见“反跳”现象或症状。另外,该类药物不能使已经受损的关节恢复正常,因此,该类药物应尽早应用,以达到减缓和防止脊柱、关节受损的目的。

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柳氮磺吡啶(SASP)

SASP在30年代由NannaSvartz合成,开始作为抗菌药物用于临床,40年代就曾被应用于类风湿关节炎患者,但是直到年才肯定了它在类风湿关节炎治疗中的作用,从此SASP逐渐广泛地用来治疗风湿性疾病。

SASP的起效较慢,一般要在服药后4?8周才能开始发挥作用。其服用方法为0.25~0.5g/d开始,以后每周增加0.25~0.5g,直至每日2?3g维持,个别患者可用至1g,每日4次,出现疗效后剂量可减小,但低于1.5g/d时疗效难以维持。在此基础上可维持服药6个月至1年,如病情需要可适当延长治疗时间。其药效随服药时间的延长而增加,但应注意在剂量加大的同时,其不良反应也可能会相应增加。一般认为,每日2g是有效而安全性较好的剂量。目前国内一般将SASP和NSAIDs联合应用,待临床症状好转控制后,可先撤除NSAIDs。

SASP的不良反应多不严重,50%在服药4个月内出现,主要为胃肠道反应,如恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹泻等。需要注意的是,本品长期服药可能发生转氨酶增高、皮疹、白细胞减少、药物热等其他不良反应,因此服药期间应注意定期复查血常规、肝肾功能等指标。另外,本品尚可影响精子活动能力,引起可逆性精子数量减少等不良反应。但总的来说SASP较其他SAARD不良反应少而轻,且以上不良反应在停药后一般可以恢复。对磺胺过敏者禁用此药。抑制肠道菌群的药物,特别是各种广谱抗生素可抑制本品在肠道中好解,可能使本品降低疗效。

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甲氨蝶呤(MTX)

MTX溶解度好,局部刺激小,可以采用口服、肌注或静脉注射,且效果类似。口服生物利用度为65%吸收,剂量超过80mg/m2时,利用度可降低至20%;进人体内后迅速分布于全身组织,但不易通过血脑屏障;本品血浆浓度的衰减有3相,半衰期分别为0.8小时、3.5小时、和27小时。MTX每日应用可导致明显的骨髓抑制和毒性作用,现多采用小剂量冲击疗法,即每周1次,第1周2.5~5mg,以后每周增加2.5mg,直至每周10~15mg维持,最大剂量不超过0.7mg/kg。为提高海解度,促进排出,用药前至用药后48小时内应大量补充水、电解质或服用碱性药物,并可给予叶酸,可以防止骨髓抑制的发生且几乎不影响其免疫抑制作用。

MTX的不反应取决于病人的临床状况和给药剂量及方式。最常见的毒性和不良反应是胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡等症状。MTX的骨髓毒性较其他免疫抑制剂通常较轻,但有时也会出现白细胞与血小板减少或巨红细胞性贫血。其他如皮炎、脱发、头痛、日光过敏、肝损害等不良反应相对少见,一般在停药后以上不良反应可自行恢复。需注意的是既往如有肝病病史、糖尿病史、酗酒史者更易发生肝功能损伤。妊娠早期用药能导致胎儿发育不良、流产、死胎或畸胎。另外,MTX以原药形式从肾脏排出,因此临床伴肾脏疾患、糖尿病患者在应用本品时应减量或慎用。因此,在开始用药后应每2周查血常规和肝肾功能1次,以后每1~3个月查1次。

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雷公藤

雷公藤为卫矛科雷公藤属植物,其药用部位是根,也有用去皮根。临床常用制剂为水煎剂、酒精浸膏及半提纯品雷公藤多苷片。中医文献中记载,雷公藤具有消炎解毒、祛风湿等功效。近年来研究表明,雷公藤具有免疫调节、抗炎抗肿瘤等药理作用,对巨噬细胞吞噬功能、NK细胞活性具有双向调节作用,对T细胞、B细胞的各个细胞周期阶段都有一定影响。

一般用雷公藤多苷片20mg,每日3次饭后口服,用药后1~2周后开始起效,待病情稳定控制后,可给予10mg,每日3次维持,该药停药后无明显反跳现象,停药后再用仍然有效。

雷公藤的不良反应主要包括对生殖系统、胃肠道、血液系统、循环系统及肝肾功能的影响。育龄归女一般服用雷公藤2?3个月后,多数可出现月经紊乱、经量减少甚至闭经等情况。约70%患者于停药后可自行恢复,但年龄较大(超过40岁)妇女闭经后恢复的可能性会有所下降。另外,动物实验表明,雷公藤可使输精管及睾丸结构发生退行性变,因此应注意对于育龄类风湿关节炎病人,特别是欲生育者应慎重应用本品,且注意应用时间不宜过长,总量不宜过大,妊娠及哺乳期妇女应避免应用本品。

雷公藤口服可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹痛腹泻、食欲不振等症状,严重者可能引起消化道出血,多数患者的胃肠道反应不重,且多数症状在治疗过程中可自行缓解,对不能耐受者应考虑停药。少数病人口服雷公藤可引起心悸、气短、心律失常、转氨酶升高等。另外,雷公藤引起的皮肤黏膜反应如色素沉着、皮疹、口腔溃疡等较为多见,但一般在停药后可自行恢复。

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