本期劳动人民：VetJetinLi
摘要这项研究旨在描述自然发生骨关节炎(OA)的实验猫与骨关节炎(OA)相关的慢性疼痛和残疾的特征。用最大垂直地面反作用力(PVF)、基于加速度计的运动活性(MA)和vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值来定义OA并测试美洛昔康的疗效。OA的诊断是基于影像学和骨科检查。将39例患有OA(n=39)的猫分为非OA(n=6)组，在给予安慰剂药物治疗3周后，评估评估OA参数的可靠性和敏感性。随后采用随机平行设计研究了每日口服美洛昔康4周的不同剂量率(0.mg/kg，n=10；0.04mg/kg，n=10；0.05mg/kg，n=9)对OA的影响，并与安慰剂(n=10)进行比较。
各工具的重测重复性良好（类内相关系数P0.6）。PVF和vonfrey麻醉仪诱发的拔爪阈值鉴别OA（P0.05）。美洛昔康在治疗期间没有增加安慰剂治疗猫的PVF改善（adj-P60.01）。与安慰剂组相比，美洛昔康0.mg/kg和0.05mg/kg组猫在治疗期间的夜间（17:00–06:58h）MA强度更高（adj-P分别为0.04和0.02），安慰剂组未观察到这种效应。美洛昔康0.04mg/kg治疗组的高痛觉超敏反应率可能解释了对药物的低反应性。vonFrey麻醉仪诱导的拔爪阈值对美洛昔康无反应。本研究的结果表明，每日口服美洛昔康4周，可根据夜间MA缓解疼痛。
介绍猫的骨关节炎(OA)随着年龄的增长而发展，并可导致残疾和慢性疼痛(Hardieetal.,;Lascelles,;Slingerlandetal.,;Bennettetal.,a)。虽然OA在年长的猫中非常常见，但在临床实践中诊断很差(Clarkeetal.,;Lascelles,)。
这可能与骨科评估和OA结构改变的严重性之间的不匹配有关，和/或缺乏经过验证的猫慢性疼痛评估工具(ClarkeandBennett,;Lascellesetal.,)。不幸的是，这种情况导致北美缺乏治疗骨性关节炎相关慢性疼痛的批准药物(LascellesandRobertson,;Bennettetal.,b)。
评估动物的慢性疼痛是具有挑战性的。这种挑战可能与需要考虑疼痛对身体残疾的影响以及慢性疼痛引起的中枢神经系统的相关变化有关。使用峰值垂直地面反作用力(PVF)来量化肢体损伤已被用于客观评估猫的oa相关疼痛/残疾(Guillotetal.,)。此外，在这一物种中，OA导致主人评估的日常活动减少，不愿跳和上楼梯，以及其他行为的改变(BennettandMorton,;Zamprognoetal.,;Slingerlandetal.,)。
基于加速计的运动活动(MA)评估是一种补充方法，它提供了与OA相关的慢性疼痛相关的功能限制的客观量化(Lascellesetal.,b,;Guillotetal.,）。
此外，几项对人体的研究表明，机械性痛觉超敏是OA相关慢性疼痛评估的重要组成部分(Hendianietal.,;Imamuraetal.,;Arendt-Nielsenetal.,)。
据推测，PVF、MA和vonFreyAnes-thesieter诱导的爪部退缩阈值将为猫OA相关的慢性疼痛提供补充评估。本研究的目的如下：(1)评估PVF、MA监测和vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值测试对OA的可靠性和敏感度(鉴别能力）；(2)使用这三种客观技术评估OA猫慢性疼痛的非甾体抗炎药美洛昔康(Meloxicam)的剂量依赖性疗效。
材料和方法猫的选择和实验方案机构动物护理和使用委员会批准了研究方案(Rech-)，并遵循了加拿大动物护理委员会关于猫的护理和处理的指南。
根据正常生理和神经评估、全血计数、血液生化和尿液分析选择实验猫。进行彻底的骨科检查，以检测步态、姿势的变化以及关节疼痛的存在。患有肢体畸形或急性疾病症状的猫被取消了研究资格。这些猫也用计算机X线照片（CR）对中外侧和尾颅骨的膝关节投影进行了筛选。对髋股关节、腕关节、跗关节及肩、肘中外侧投影进行了筛选。应用美托咪定（0.02mg/kg；Domitor1mg/mL，辉瑞加拿大动物健康公司）和吗啡（0.1–0.2mg/kg；硫酸吗啡注射液10mg/mL，San-doz）镇静。影像学OA严重程度分级如前所述(D’Anjouetal.,;Guillotetal.,)。
在只被检查的猫中，48只满足纳入标准，并被分为3个不同的OA状态组(图1)，如下:OA状态组0(非OA猫)包括年轻的猫(3母3雄)，骨科检查正常，无OA影像学检查;OA状态组1包括19只母猫和13只公猫，其骨科检查和放射学OA异常;OA状态组2包括5只母猫和5只公猫，均有骨科检查异常，但影像学上未发现OA(表1)。
经过2周的隔离，猫被安置在两个类似的房间（面积约8×2m)。对猫进行为期4周的实验,包括以下几点:（1）每周两次PVF评估训练（自由穿过压力敏感垫，进行渐进式楼梯练习）;(2)vonFrey麻醉计诱导的足趾退缩阈值试验;(3)1周条件化佩戴加速度计装置。每天对房间环境和猫的健康状况进行控制和记录，每周给猫称重。这些猫根据食品制造商的建议，每天下午喂食一次，喂食的是经过标准认证的商业猫粮(希尔处方猫粮)。水是随意供应的。在两个房间里，猫都可以自由活动，可以自由使用玩具、躲避处、高平台和一扇大窗户。安静地点的床也可以自由使用。
最初，所有的猫每天早上口服一次安慰剂(与不含有效成分的美洛昔康口服混悬液相同)，为期3周，因此为给药提供了一个适应期。在安慰剂期，评估结果的可靠性(重复性和稳定性)和敏感性(鉴别能力)。根据安慰剂期获得的PVF值，OA猫被随机分为4个治疗组和OA状态组，提供这些标准的同质治疗组。每组分别接受美洛昔康(美洛昔康口服混悬液0.5mg/mL，勃林格殷格翰)或安慰剂(n=11)，为期4周，剂量率如下:0.mg/kg(n=11);0.04mg/kg,n=10;0.05mg/kg(n=10)。在控制随机化后，每个治疗组在两个客厅都有相似的代表。一个6周的恢复期发生期间，没有给予任何治疗，以测试治疗的持久性影响。所有OA状态及提供治疗的评估均盲法进行(图1)。
图1.研究设计图。在治疗效果分析中，除0.05mg/kg美洛昔康治疗组共9只猫外，每个治疗组仅保留10只猫，原因是如结果部分所述，有3只猫退出治疗。
PVF的测量地面反作用力的垂直峰值使用基于脚垫的足底测力系统(WalkwaySystemWE4，Tekcan)获得，并使用WalkwayResearch软件v.7.0进行管理。在每次动力学测量之前，对系统进行平衡和校准。用积极的强化手段(治疗、点击器、刷牙等)哄骗猫。以舒适的速度(0.8-1.4米/秒)小跑穿过人行道。速度是由软件使用给定步幅的时间和距离计算出来的。只考虑了第一步的四个脚击。在产生的所有动态步态参数中，只有最大负荷(称为PVF)被考虑，这一点得到了之前的一项研究的支持(Guillotetal.,）。
对于每个阶段，每只猫最多获得三次有效试验(猫不受干扰地、持续地以直线和正确的速度在垫子上移动)，先验最多允许进行16次连续试验。记录获得三个有效试验所需的试验次数。在楼梯运动前和运动后约3分钟分别记录PVF。在10米长的楼梯上进行的楼梯练习包括向上、向下，然后再向上。运动后测量是在最后一次上楼后60s内进行的。
以体重百分比(%BW)表示的PVF为基础，确定每只猫运动前和运动后受影响最严重的肢体。受影响最严重的肢体被定义为在试验中产生PVF值最频繁的肢体，在安慰剂期间的所有分析试验中(最多3×3=9个试验)。如果每条边检测到相同数量的较低值，则选择具有较低平均PVF值的边。对于每一天的评估，每个阶段(运动前/运动后)的运动步态分析结果通过计算每只猫最受影响肢体PVF的三个有效试验的平均值。
运动能力评估MA是使用基于加速计的活动传感器(Actiwatch，Minimitter/Respironics，Bio-LynxScienceEquipment)进行评估的，该传感器从日(D)D21至D69(见图1)一直保持不变。
该设备设置为当地时间，并配置为每2分钟创建1个计数值。参照MA的强度计数，将每个计数的幅度依次转换为数值(从0到无穷大)。为了排除人类活动和搬运干扰猫活动的时间段，每周只有3天(周五、周六和周日)在17点到6点58分之间进行分析。
这得到了我们的pi-lot研究数据的支持(Guillotetal.,)，其中OA猫的MA在夜间受到的影响更大。此外，所有不良事件均被记录并排除。数据以平均总强度计数表示。因此，对于每一周的评估，每一只猫的MA结果都是通过计算这三个时期的中位数来获得的。
点状触觉超敏量化在手持式测力传感器和足爪收缩阈值监测麻醉仪上安装机械vonFrey聚丙烯探头(28G表面的刚性尖端0.7mm2，IITC生命科学)，通过对足底施加逐渐增加的压力来评估继发性点状超敏反应。当猫站起来时，尖端垂直于每只爪子的足底表面(不操纵四肢)，部分地被限制在专门为这项评估设计的网状笼子里。一旦爪子被收回，或者猫表现出发声、激动或回避等疼痛行为，刺激就会立即停止。对于每只动物，记录以克为单位的力峰，并在两种刺激之间间隔60s的情况下获得每只爪子的重复测量结果。去除小于2g的数据，并应用最大截止值g。对于每个评估日，通过平均每只猫的所有可用阈值(n=8)，获得vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值结果。
除了这些参数外，根据数据分布，将前爪的痛觉超敏阈值设置为40g，后爪的痛觉阈值设置为50g。这些阈值是基于OA猫安慰剂期数据的第一个四分位数(最低的舍入值接近分别为前爪和后爪计算的12个前四分位数的平均值)确定的，重要的是，没有非OA猫出现过如此低的值，或者更低，重复出现两次。如果一只猫至少有一只爪子在固定的阈值下出现重复的值，那么它就被认为是异动症。
统计方法所有分析均使用统计软件程序(SAS系统，9.2版)进行，阈值为0.05。结果正态性用Shapiro-Wilk检验进行验证。
在安慰剂期间，通过计算类内相关系数(ICC)来评估结果的可重复性，ICC是一种测量可归因于测量对象的方差比例的量度。公认ICCS0.6表示满意，0.8表示稳定性良好(FariesandYalcin,)。允许对协方差结构进行建模的重复测量的混合模型分析(Littelletal.,)提供了有关结果随时间的稳定性(日效评估)和区分OA猫状态的结果能力(OA-状态-组效应估计；整个模型细节见表2)的信息。使用Tu-Key-Kramer调整获得调整后的P值(ADJ-P)，用于多次比较。
还进行了重复测量的混合模型分析，以测试治疗对不同结果的影响（整个模型详情见表2）。为了考虑多重比较，使用Bonferroni校正（原始P值乘以感兴趣的比较次数，即3）计算调整后的P值。
结果偏离协议和健康跟踪由于在安慰剂期内持续的不可靠行为，OA状态组0中的一只猫没有对点状触觉异常痛进行评估。在治疗期间，3只OA猫(均来自OA状态组1)退出研究。美洛昔康0.mg/kg治疗猫因患慢性腹泻需要反复隔离，安慰剂治疗猫因厌恶被处理而退出治疗，美洛昔康治疗猫因前庭综合征的发生被撤除一只0.05mg/kg的美洛昔康治疗的猫，美洛昔康治疗的猫因慢性腹泻需要反复隔离而被撤走一只美洛昔康治疗的猫，另一只治疗美洛昔康的猫因患慢性腹泻需要反复隔离而被撤除。除美洛昔康0.05mg/kg组有9只猫外，其余每组均有10只猫。
31只服用美洛昔康的猫未见与美洛昔康有关的临床副作用，全血细胞计数、血生化和尿液分析未见明显变化，特别是肝、肾参数未见个别升高至正常范围以外。然而，在MA的最后一周，由于电池电量不足，大部分猫(75%)的传感器在D62和D68之间停止了记录，导致数据丢失。
安慰剂期对OA的结果可靠性和敏感性运动前和运动后患肢PVF的ICC(95%可信区间)分别为0.49(0.32-0.66)和0.60(0.40-0.70)。此外,混合模型分析——ses显示没有明显的随时间变化(天)最af-效应肢体运动前后聚乙烯醇缩甲醛(分别P=0.84和0.40),使用BW(P0.01)、速度(P0.05)和马克斯-imum数量的试验作为协变量(P0.01)。MA的ICC为0.87(0.80~0.92)，且无随时间变化(P=0.33)。最后，vonFrey麻醉仪诱导的足趾退缩阈值ICC为0.78(0.67~0.87)，且无随时间变化(P0.40)。
运动前后受影响最大的肢体PVF分析显示出显著的OA状态组效应(分别为P0.01和P=0.02；图2A)，组比较显示OA状态组1的猫受影响更大。OA状态第1组猫(n=29)，所有受累最严重的肢体(运动前、后)均为后肢，平均(范围)2(0~6)分，其中27只(=93.1%)表现为X线OA。受累关节依次为髋股关节(18/27=66.7%)、踝关节(8/27=29.6%)和窒息关节(6/27=22.2%)。对于OA状态组0和2组的猫，所有受影响最严重的肢体也是后肢，根据它们的选择标准，没有放射学上的OA。MA强度没有表现出OA状态组或与OA状态组效应的日交互作用(P0.14；图2B)。最后，vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值分析表明存在显著的OA状态组效应(P=0.02；图2C)。尤其是OA状态组1猫，vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值低于OA状态组0组猫(ADJ-P=0.02)。
美洛昔康的疗效观察与运动后的PVF数据相比，运动前的PVF数据不被认为足以检验美洛昔康的效果，因为与运动后的PVF数据相比，这个结果对OA不够可靠和敏感。表3提供了评估期间不同结果的描述性统计数据(运动后大部分受影响的肢体PVF和基本协变量:速度和最大试验次数)、表4(MA)和表5(vonFrey麻醉仪诱导的足后退阈值)。
运动后受影响最大的肢体PVF分析显示总体周期效应（P0.01），但既没有显著的治疗效果，也没有治疗与周期效应的相互作用（P0.30）。排除OA状态组2的猫后，对运动后受影响最严重的肢体PVF的全面分析显示，总体周期效应（P0.）和无显著治疗效果（P=0.78）。但治疗与周期效应有显著的交互作用（P0.04）。特别是，与安慰剂组相比，0.mg/kg和0.05mg/kg美洛昔康治疗组的猫在治疗期间的PVF显著增加（adj-P0.01）。在这些补充分析中，安慰剂治疗的猫在安慰剂组和治疗期之间的PVF也显著增加（adj-P=0.01）（图3）。
MA分析显示总的周期效应(P0.01)，无明显的治疗效应(P=0.35)。但治疗与周期效应之间存在显著交互作用(P0.01)。在安慰剂和治疗期之间，美洛昔康的MA强度增加了，但安慰剂治疗的猫没有增加(图4)。美洛昔康0..5mg/kg组和0.05mg/kg组的MA强度显著增加(ADJ-P分别为0.04和0.02)。仅美洛昔康最低剂量组在恢复期活性明显低于治疗期间(ADJ-P0.01)。
VonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值分析未显示明显的周期效应、治疗效应或治疗与周期效应的交互作用(P0.66)。有趣的是，服用0.04mg/kg美洛昔康的猫在治疗期间表现出更高的痛敏发生率(表6)。没有任何治疗影响vonFrey-Eter麻醉诱导的缩爪阈值(表5)或痛觉过敏率(表6)。
讨论尽管可靠性测试对验证结果测量很重要，但据我们所知，这项研究首次报道了猫动态步态分析、基于加速度计的MA评估和vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值测试的可靠性。
根据获得的ICC，运动后PVF以%BW表示的重测信度好于运动前，但总体上是中等好的。校正体重、速度和最大试验次数后，PVF值随时间的稳定性表明，需要协变量来提供可靠的结果测量。调查和考虑这些协变量可以避免比较研究结果时遇到的困难(Lascellesetal.,a;Guillotetal.,)。
猫使用垫子工作范围的下端(大约5PSI)(0-PSI)，需要特定的校准以确保测量的准确性。通过优化脚垫式足底测力系统的记录，将系统误差降至最低。采用适合于同伴动物的平衡剖面，以补偿个体传感器输出的变化，并用定制的装置校准该系统，该装置的重量和接触面积与FE-line受试者相似。虽然校准方法的准确性可能会受到质疑，但数据的重复性和稳定性是好到极好的，希望未来会出现一种标准化的方法和一种适合猫敏感性的垫子。MA强度和vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值ICC非常好，并且这些结果随着时间的推移是稳定的，表明它们在猫身上具有良好的可靠性。
运动后PVF安慰期OA状态组之间的显著差异表明，与运动前PVF相比，这一结果能够区分非OA猫和OA猫的功能状态。这一结果表明，运动后PVF客观地量化了猫与OA相关的慢性疼痛相关残疾，正如先前在狗(Moreauetal.,;Riallandetal.,)和人类(Henriksenetal.,)中所报道的那样。由于OA影响或不影响肢体之间的步态相互依赖，所以采用最受影响的肢体PVF方法作为整个猫损伤的指标。一只猫的肢体压力在生物学上和统计学上都是相关的，需要一种特定的方法来分析。我们确定，使用受影响最大的肢体PVF方法比使用四个依赖肢体的统计模型(数据未显示)更敏感和更容易解释。在OA状态组1中，绝大多数(93.1%)的猫表现出影像学OA评分与受影响最严重的肢体PVF之间的关联。我们将缺乏一致意见与公认的较差的敏感度联系在一起。
我们的放射学OA评分方法包括骨赘/内生体(0-3)、软骨下硬化症(0-3)和积液(0-1)的评估。研究发现，与磁共振成像(MRI)相比，它对检测猫结构性OA的敏感性较低(Guillotetal.,)。尤其是一只猫，尽管在X光片上发现了病变，但在磁共振图像上发现了几个OA病变(Guillotetal.,)。因此，由于PVF反映了猫的整体状况，既受生物力学改变的影响，又受痛觉的影响，因此将所有出现OA临床症状的猫包括在内似乎是合乎逻辑的。有控制的运动可能增加了使用过程中的关节疼痛，或导致受损肢体的肌肉疲劳，或两者兼而有之。此外，与OA状态组2相比，OA状态组1的PVF值更低，这表明有OA放射学体征的猫比那些只有一些OA临床体征的猫表现出更多的残疾。因此，在未来的猫OA研究中，PVF和OA的放射学证据应该被认为是疼痛相关残疾的一个有趣的分层因素。
在安慰剂期间，OA状态组1的猫比其他状态组的猫表现出更低的MA。但这些差异并不显著，这可能与组内高变异性导致的权力缺乏有关。这种可变性可以用MA的行为依赖性来解释，这使得组间比较困难(Lascellesetal.,;Milgram,)。这强调了在MA分析中需要使用每只猫作为自己的控制。
与非OA猫相比，OA状态组1的vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值显著降低，这表明中枢敏感化(由OA关节持续而强烈的伤害性输入引起)是OA猫潜在的疼痛机制，这在人类中已经被认为(Arendt-Nielsenetal.,;Measeetal.,;Woolf,)。据我们所知，这是第一例猫与骨性关节炎相关的痛觉异常的报道。
尽管美洛昔康治疗的猫的PVF增加，但我们的研究未能证明美洛昔康与安慰剂相比对这一参数有显著影响。我们假设与OA相关的慢性疼痛会导致患肢的使用减少，从而导致肌肉萎缩和肢体损伤。然而，这种与慢性疼痛相关的功能丧失可能已经随着所有猫每周进行锻炼而逐渐恢复，掩盖了美洛昔康治疗带来的改善。这种与运动相关的改善尤其受到安慰剂治疗组猫的PVF值的影响。PVF的增加一直维持到恢复期的最后一个时间点。
纳入OA状态组2的动物可能限制了我们显示美洛昔康改善PVF的能力，因为这些动物没有根据这个参数受损（图2）。这一假设得到我们补充分析的支持，排除OA状态组2动物。这些分析表明，安慰剂组和美洛昔康治疗组猫的PVF有显著改善，分别为0.mg/kg和0.05mg/kg，在恢复期持续存在。此外，与安慰剂组的+8.9%相比，美洛昔康组的猫在治疗期间的相对改善更大（美洛昔康组分别为+10.1%和+14.2%，美洛昔康组分别为+0.和+0.05mg/kg）。因此，PVF反映的肢体功能改善可能与每周锻炼有关。然而，美洛昔康治疗后肢体功能的改善更为明显（尤其是对OA状态组1的猫）。0.04mg/kg美洛昔康治疗的猫无法证明PVF的改善，这一点可以通过观察到该组猫出现较高的痛觉超敏反应来解释（表6）。
观察到美洛昔康给药后夜间(17：00-06：58)MA强度的改善，表明美洛昔康对OA猫有止痛作用。因此，根据以前的结果，包括Lascellesetal.()的研究，将重点放在夜间时段似乎是合理的。
世界卫生组织采用随机、对照、盲法、平行分组设计，报告了试验组在06：00到12：00之间的活动显著增加。此外，我们实验室的一项初步研究(Guillotetal.,)显示，正常猫的MA在夜间大于OA猫。最后，就本研究的实验条件而言，将MA强度分析限制在一段时间内而不干扰猫的活动似乎是合乎逻辑的。因此，假设这种MA强度分析将反映治疗效果，这是组间唯一的差异因素。目前尚不清楚在此期间观察到的活动增加是否代表了全天的有益影响，还需要进一步的调查。
MA的改善与使用美洛昔康治疗OA相关疼痛的猫的初步研究结果一致(Lascelles等人，b)。
在本研究中，在治疗期间，与安慰剂组相比，美洛昔康0.mg/kg组和0.05mg/kg美洛昔康组MA强度分别显著增加了+3.7%和+5.2%，这表明存在剂量相关的反应。此外，只有接受最高剂量的猫才能在恢复期保持增强的MA强度。0.04mg/kg美洛昔康治疗组MA强度仅增加2.9%，接近显著水平。在这一组中观察到的痛觉异常猫的高发生率也可能与美洛昔康相关的MA改善有关。这也可能是这一组中遇到的更高的组内变异性(更大的估计SEM)的原因之一。
在所有治疗组中，vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值随时间保持稳定，这与非甾体抗炎药对痛觉超敏的假定无效是一致的。未来检测OA患者是否存在超敏可能很有意义，因为它可能会影响治疗反应，特别是对非甾体抗炎药缺乏反应。相反，一些针对中枢敏感化的药物(例如离子通道或NMDA受体阻滞剂，以及5-羟色胺/肾上腺素再摄取抑制剂)被认为能有效缓解人类(Measeetal.,;Woolf,)和狗(Maleketal.,)的OA相关疼痛。使用多模式方法，这类药物应该作为美洛昔康对猫OA相关慢性疼痛的补充治疗进行进一步测试。
OA状态组2的真实状态仍然不清楚，因为它是基于主观评估。我们决定将OA状态组2的猫包括在内，因为X光片并不总是能够在猫中发现OA(Freireetal.,;Guillotetal.,)。基于这些猫的高龄(它们的平均年龄与OA状态组1猫相似，见表1)，流行病学研究表明，尽管没有放射学迹象，OA的风险很高(Freireetal.,;Bennettetal.,a)。在安慰剂期间，OA状态组1的猫的PVF值低于OA状态组2的猫，表明后者的肢体功能正常。然而，对于两个OA状态组，美洛昔康治疗的猫的MA强度都有积极的治疗反应，而安慰剂治疗的猫则没有反应，正如对个体反应的探索性分析所表明的那样(数据未显示)。这些结果表明，OA状态第2组猫可能代表早发性OA猫。为了避免与引入不同OA状态组相关的偏倚，我们控制了OA组治疗分布的随机化。
结论在OA猫中，PVF、MA强度和vonFrey麻醉仪诱导的缩爪阈值是可靠的慢性疼痛评估工具。每一项指标都反映了慢性疼痛综合征的不同组成部分，因此可以认为它们在CATOA疼痛评估中是互补的。每日口服美洛昔康0..05和0.05mg/kg，连续4周，可显著改善OA猫夜间(17：00~6：58h)的体力活动，提示美洛昔康具有临床相关镇痛作用。然而，美洛昔康对PVF或痛觉过敏成分没有影响，后者通常是非甾体抗炎药所预期的。
利益冲突声明Dr.MarkHeit是勃林格殷格翰的正式雇员，他为该赞助商监督了这项研究。其他作者没有任何可能对论文内容产生不当影响或偏见的经济或个人关系。
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